Le syndrome d'Angelman est un trouble neurodéveloppemental caractérisé par de graves retards de développement apparaissant généralement au cours de la première année de vie. Chez la plupart des patients, le développement stagne entre 24 et 30 mois et ne progresse plus. Le développement des compétences linguistiques chez les enfants diagnostiqués avec le syndrome d'Angelman est marqué par l'absence de parole dans la plupart des cas, et chez un petit nombre, par un vocabulaire limité à un seul mot. Malgré les retards dans toutes les compétences neurodéveloppementales, les capacités d'interaction sociale peuvent varier. Bien que les enfants atteints du syndrome d'Angelman présentent typiquement un comportement joyeux, ils peuvent manifester divers défis comportementaux, notamment une courte durée d'attention, de l'hyperactivité, de l'agressivité, des crises de colère et d'autres dysrégulations comportementales. De plus, des troubles de l'équilibre sont observés précocement chez une proportion significative de ces enfants.

Les signes cliniques attendus dans le syndrome d'Angelman, classés par fréquence, sont les suivants :
* Crises d'épilepsie
* Troubles du sommeil
* Troubles du comportement
* Retard du développement moteur
* Difficultés d'alimentation
* Microcéphalie (circonférence de la tête inférieure à la moyenne pour l'âge et le sexe)
* Apparence faciale typique
* Strabisme
* Scoliose