Angelman sendromu, genellikle yaşamın ilk yılında ortaya çıkan ciddi gelişimsel gecikmelerle karakterize nörogelişimsel bir bozukluktur. Çoğu hastada gelişim, 24 ila 30 ay arasında plato çizer ve ilerleme göstermez. Angelman sendromu tanısı alan çocukların dil becerisi gelişimi, çoğunda konuşma olmaması ve az bir kısmında ise yalnızca tek kelimelik bir kelime dağarcığına sahip olmasıyla belirgindir. Tüm nörogelişimsel becerilerde gecikme görülmesine rağmen, sosyal etkileşim yetenekleri değişkenlik gösterebilir. Angelman sendromlu çocuklar, karakteristik olarak neşeli bir mizaca sahip olmalarına rağmen, kısa dikkat süresi, hiperaktivite, saldırganlık, öfke nöbetleri ve diğer davranışsal uyumsuzluklar dahil olmak üzere çeşitli davranışsal zorluklar sergileyebilirler. Ayrıca, bu çocukların önemli bir kısmında erken dönemde denge bozuklukları gözlemlenir.

Angelman sendromunda beklenen klinik bulgular, görülme sıklığına göre şu şekilde sıralanabilir:
* Epileptik nöbetler
* Uyku bozuklukları
* Davranış bozuklukları
* Motor gelişim geriliği
* Beslenme güçlükleri
* Mikrosefali (yaş ve cinsiyete göre ortalamanın altında baş çevresi)
* Tipik yüz görünümü
* Şaşılık
* Skolyoz