La paralysie diaphragmatique peut résulter d'une variété de causes, globalement classées en conditions neurologiques, structurelles et systémiques. Fréquemment, elle est associée à des tumeurs provenant du tronc cérébral ou à des lésions de la moelle épinière cervicale, souvent consécutives à des fractures du cou. D'autres causes structurelles incluent des tumeurs impliquant directement le diaphragme, comme les tumeurs pulmonaires, ou celles des organes adjacents comme le foie et l'estomac qui y empiètent. Les traumatismes affectant le diaphragme peuvent également entraîner une paralysie. De plus, la paralysie diaphragmatique est observée dans diverses affections neuromusculaires et systémiques, notamment la Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA), la Sclérose en Plaques (SEP), la dystrophie musculaire et l'hypoventilation alvéolaire centrale. Des conditions neuropathiques telles que le syndrome de Guillain-Barré, ainsi que certaines maladies thyroïdiennes et auto-immunes, peuvent également se manifester par une paralysie diaphragmatique.