El síndrome de Klinefelter se diagnostica típicamente como un hallazgo inesperado durante las pruebas de diagnóstico prenatal, como la amniocentesis o el muestreo de vellosidades coriónicas (CVS), durante el embarazo, o durante las investigaciones de infertilidad masculina en la edad adulta. Debido a que el síndrome a menudo presenta síntomas sutiles o leves, se cree que muchas personas permanecen sin diagnosticar a lo largo de sus vidas. Si bien el síndrome de Klinefelter en sí mismo no es una condición mortal, se puede observar una reducción promedio de 2 a 5 años en la esperanza de vida debido a ciertos problemas de salud coexistentes (por ejemplo, enfermedades cardiovasculares o diabetes).