El diagnóstico del herpes implica tanto la evaluación de los hallazgos clínicos como las pruebas de laboratorio. Los hallazgos clínicos suelen presentarse como vesículas acuosas, pruriginosas o dolorosas, llenas de líquido, que se cubren rápidamente de costra. Las pruebas de laboratorio incluyen cultivos virales de muestras tomadas de las lesiones, pruebas de PCR que detectan el material genético del virus y pruebas serológicas que identifican los anticuerpos formados contra el VHS Tipo 1 y Tipo 2. Otras condiciones como la sífilis, las erupciones medicamentosas fijas, los traumatismos y la dermatitis de contacto también deben considerarse en el diagnóstico diferencial.