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Obwohl die genauen Ursachen von Speicheldrüsenkrebs nicht vollständig verstanden sind, wird angenommen, dass mehrere Faktoren das Risiko erhöhen. Ein signifikanter Risikofaktor ist das längere Vorhandensein gutartiger Tumoren in den Speicheldrüsen. Aus diesem Grund werden selbst gutartige Wucherungen oft chirurgisch entfernt. Die Exposition gegenüber Strahlung ist ein weiterer identifizierter Risikofaktor. Darüber hinaus erhöht Tabakkonsum, ein bekannter Verursacher vieler Krebserkrankungen, ebenfalls die Wahrscheinlichkeit, Speicheldrüsenkrebs zu entwickeln.