Tükürük bezi kanserlerinin kesin nedenleri tam olarak anlaşılamamakla birlikte, bazı faktörlerin riski artırdığı düşünülmektedir. Önemli bir risk faktörü, tükürük bezleri içinde uzun süre iyi huylu tümörlerin bulunmasıdır. Bu nedenle, iyi huylu tümörler bile genellikle cerrahi olarak çıkarılır. Radyasyona maruz kalmak da belirlenmiş başka bir risk faktörüdür. Ayrıca, birçok kansere katkıda bulunduğu bilinen tütün kullanımı da tükürük bezi kanseri gelişme olasılığını artırır.