Erhöhte ACTH-Spiegel deuten auf eine Störung der Kortisolproduktion oder des Kortisolgleichgewichts im Körper hin. Dieser Zustand kann zu erhöhten Kortisolspiegeln aufgrund einer Überstimulation der Nebennieren führen (z. B. Cushing-Krankheit). Umgekehrt, wenn die Nebennieren nicht genügend Kortisol produzieren, kann der Körper die ACTH-Sekretion als kompensatorische Reaktion erhöhen (z. B. Addison-Krankheit). Hypopituitarismus ist typischerweise durch niedrige ACTH-Spiegel gekennzeichnet.