Das Ansprechen auf eine Steroidbehandlung während Fieberanfällen gilt als wichtiges diagnostisches Kriterium. Rachenabstriche dieser Patienten zeigen typischerweise kein Wachstum von beta-hämolytischen Streptokokken; das Vorhandensein schließt das Syndrom jedoch nicht aus. Die Diagnose PFAPA sollte bei einem Kind in Betracht gezogen werden, das mindestens drei regelmäßige, periodische Fieberanfälle von weniger als sieben Tagen Dauer erlebt. Diese Anfälle sollten von Pharyngitis und schmerzhafter Rachenschwellung oder aphthösen Geschwüren im Mund begleitet sein. Darüber hinaus sollte das Kind eine normale Wachstums- und Entwicklungsdynamik aufweisen, zwischen den Anfällen gesund erscheinen und eine Symptomresolution nach einer Einzeldosis Steroidbehandlung zeigen, was alles diagnostische Hinweise sind. Fieberanfälle dauern in der Regel 4-8 Jahre; ihre Häufigkeit nimmt mit zunehmendem Alter des Kindes ab und sie lösen sich schließlich spontan auf.