Die Behandlung der Addison-Krankheit basiert auf dem Ersatz der im Körper fehlenden Hormone und dauert in der Regel lebenslang. Für den Glukokortikoid-Ersatz werden kurz wirkende Hydrocortison-Tabletten (oder deren Äquivalente) üblicherweise in zwei oder drei geteilten Dosen pro Tag verwendet. Für den Mineralokortikoid-Bedarf werden Fludrocortison-Tabletten verschrieben. Die Medikamentendosierungen werden sorgfältig an die individuellen Bedürfnisse des Patienten und etwaige Begleiterkrankungen angepasst. In einigen Fällen kann bei Frauen mit Addison-Krankheit selten auch eine Dehydroepiandrosteronsulfat (DHEAS)-Supplementierung in Betracht gezogen werden.