Le traitement de la maladie d'Addison repose sur le remplacement des hormones déficientes dans le corps et dure généralement toute la vie. Pour le remplacement des glucocorticoïdes, des comprimés d'hydrocortisone à action courte (ou leurs équivalents) sont généralement utilisés en deux ou trois doses divisées par jour. Pour les besoins en minéralocorticoïdes, des comprimés de fludrocortisone sont prescrits. Les dosages des médicaments sont ajustés méticuleusement en fonction des besoins individuels du patient et des affections concomitantes. Dans certains cas, une supplémentation en déhydroépiandrostérone sulfate (DHEAS) peut être rarement envisagée chez les femmes atteintes de la maladie d'Addison.