Rh uyuşmazlığı, Rh-negatif bir hamile kadının Rh-pozitif bir bebek taşıması durumunda ortaya çıkar. Bebek, Rh proteinini babasından miras alarak Rh-pozitif olabilir. Hamilelik sırasında, fetüsten gelen kırmızı kan hücreleri plasenta yoluyla annenin kan dolaşımına geçebilir. Eğer anne Rh-negatifse, bağışıklık sistemi bu Rh-pozitif fetal hücreleri yabancı olarak tanır ve onlara karşı antikorlar üretmeye başlar. Bu antikorlar daha sonra plasentayı geçerek gelişmekte olan bebeğin dolaşımına girer ve bebeğin kırmızı kan hücrelerine saldırarak parçalanmalarına neden olur. Kırmızı kan hücrelerinin bu yıkımı, bilirübin üretimine yol açar ve bebekte sarılığa (cildin ve gözlerin sararması) neden olabilir. Bebeğin kanındaki bilirübin seviyeleri hafiften tehlikeli derecede yüksek seviyelere kadar değişebilir ve risk genellikle doğuma yakın veya doğum anında zirveye ulaşır. Genellikle, annenin ilk Rh-pozitif bebeği etkilenmez çünkü annenin yeterli antikor geliştirmesi zaman alır. Ancak daha sonraki Rh-pozitif gebeliklerde, annenin önceden var olan antikorları bebeği olumsuz yönde etkileyebilir.