Rahim ağzı kanserinin başlıca nedeni İnsan Papillomavirüsü (HPV)'dür; hastaların %99.7'sinde bu virüs saptanmıştır. Rahim ağzı kanserinin kendisi bulaşıcı olmasa da, HPV yaygın bir cinsel yolla bulaşan enfeksiyondur. Genital siğilleri olan kişilerle cinsel temas sonrası virüsün bulaşma oranı yaklaşık %60 gibi yüksek bir seviyededir. Çoğunlukla cinsel yolla bulaşmasına rağmen, HPV nadiren el teması, ortak tuvaletler veya kişisel hijyen malzemeleri aracılığıyla da yayılabilir. Birden fazla cinsel partnere sahip olmak, HPV bulaşma riskini önemli ölçüde artırır.