Ewing sarkomu vücudun herhangi bir yerinde gelişebilir. Klinik olarak ağrının tipik olarak başladığı en yaygın bölgeler bacaklar, leğen kemiği ve göğüs duvarıdır. Özellikle, uyluk kemiğinin (femur) büyüme plakaları çevresi en sık etkilenen bölgeler arasındadır, bunu kaval kemiği (tibia) ve kol kemiği (humerus) takip eder. Bu bölgelerde gece veya gündüz fark etmeksizin, geçmeyen, inatçı, şiddetli ağrı olması Ewing sarkomu şüphesini uyandırmalıdır.