El sarcoma de Ewing puede desarrollarse en cualquier parte del cuerpo. Clínicamente, las áreas más comunes donde el dolor suele comenzar son las piernas, la pelvis y la pared torácica. Específicamente, las áreas alrededor de las placas de crecimiento del fémur (hueso del muslo) se encuentran entre los sitios más frecuentemente afectados, seguidas por la tibia (hueso de la espinilla) y el húmero (hueso del brazo). Un dolor persistente y severo en estas áreas, que ocurre tanto de día como de noche sin alivio, debería levantar sospechas de sarcoma de Ewing.