Das Ewing-Sarkom kann sich in jedem Teil des Körpers entwickeln. Klinisch sind die Beine, das Becken und die Brustwand die häufigsten Bereiche, in denen Schmerzen typischerweise beginnen. Insbesondere gehören die Bereiche um die Wachstumsfugen des Femurs (Oberschenkelknochen) zu den am häufigsten betroffenen Stellen, gefolgt von der Tibia (Schienbein) und dem Humerus (Oberarmknochen). Anhaltende, starke Schmerzen in diesen Bereichen, die Tag und Nacht ohne Linderung auftreten, sollten den Verdacht auf ein Ewing-Sarkom aufkommen lassen.