Kalbin gelişimi anne karnında genellikle ilk 6 ila 10 hafta içinde tamamlanır. Bu durum, bir kadının hamile olduğunu öğrendiği zaman bebeğin kalp yapısının büyük ölçüde oluşmuş olduğu anlamına gelir. Gebeliğin bu kritik ilk 10 haftasında maruz kalınan çeşitli olumsuz etkenler, doğumsal kalp hastalıklarının gelişimine zemin hazırlayabilir. Özellikle genetik yatkınlığı olan bebeklerde, bu dönemde enfeksiyonlar, radyasyon, elektromanyetik alanlar, bazı ilaçlar veya zararlı maddeler (alkol, uyuşturucu, hava kirliliği vb.) ile karşılaşmak, ayrıca annenin yetersiz beslenmesi gibi faktörler, Fallot tetralojisi gibi doğumsal kalp rahatsızlıklarının potansiyel risk faktörleri arasında sayılmaktadır. Ancak, bu risk faktörlerinin Fallot tetralojisi üzerindeki kesin etkilerine dair kanıta dayalı tam bir bilgi henüz mevcut değildir. Hastalığın ortaya çıkışı, genellikle birçok faktörün bir araya gelmesiyle şekillenen multifaktöriyel bir süreçtir.