Le développement cardiaque in utero se complète généralement entre la 6e et la 10e semaine de grossesse. Cela signifie qu'au moment où une femme apprend qu'elle est enceinte, la structure cardiaque du bébé est déjà largement formée. Divers facteurs défavorables rencontrés au cours de ces 10 premières semaines critiques de gestation peuvent prédisposer au développement de malformations cardiaques congénitales. En particulier chez les nourrissons génétiquement prédisposés, l'exposition pendant cette période à des infections, des radiations, des champs électromagnétiques, certains médicaments ou substances nocives (comme l'alcool, les drogues illicites, la pollution atmosphérique, etc.), ainsi qu'une nutrition maternelle insuffisante, sont considérés comme des facteurs de risque potentiels pour des affections cardiaques congénitales comme la tétralogie de Fallot. Cependant, des informations complètes et fondées sur des preuves concernant les effets précis de ces facteurs de risque sur la tétralogie de Fallot ne sont pas encore entièrement disponibles. L'apparition de la maladie est généralement un processus multifactoriel, résultant de la convergence de nombreux facteurs.