Хотя единый определенный фактор риска для синдрома Шегрена не был выявлен, считается, что его развитие, как и в случае с другими аутоиммунными заболеваниями, находится под влиянием комбинации факторов. Эти факторы часто включают перенесенные вирусные инфекции, генетическую предрасположенность и экологические триггеры.