Bien qu'aucun facteur de risque unique et définitif n'ait été identifié pour le syndrome de Sjögren, son développement est considéré comme étant influencé par une combinaison de facteurs, à l'instar d'autres maladies auto-immunes. Ces facteurs comprennent souvent des antécédents d'infections virales, des prédispositions génétiques et des déclencheurs environnementaux.