Obwohl kein einzelner definitiver Risikofaktor für das Sjögren-Syndrom identifiziert wurde, wird angenommen, dass seine Entwicklung, ähnlich wie bei anderen Autoimmunerkrankungen, von einer Kombination von Faktoren beeinflusst wird. Zu diesen Faktoren gehören oft eine Vorgeschichte von Virusinfektionen, genetische Prädispositionen und Umweltfaktoren.