Quando não é possível encontrar um irmão totalmente compatível ou um doador adequado de um registro de medula óssea, os transplantes haploidênticos de parentes e de sangue do cordão umbilical tornam-se opções alternativas cruciais. Os transplantes haploidênticos de parentes, em particular, surgiram como uma modalidade de tratamento significativa e cada vez mais adotada mundialmente na última década. Esses doadores geralmente compartilham de 50% a 80% dos genes HLA com o paciente. Enquanto um irmão tem 50% de chance de ser haploidêntico, todos os filhos, pais e irmãos são inerentemente haploidênticos ao paciente.
O processo de encontrar um doador não relacionado compatível em um registro, confirmar a compatibilidade HLA de alta resolução e coletar células-tronco pode levar de dois a três meses. Para pacientes com cânceres sanguíneos recidivantes, tais atrasos podem ser críticos. Inversamente, a obtenção de células-tronco de parentes haploidênticos é frequentemente muito mais rápida devido à sua acessibilidade imediata.
Além disso, em casos de recaída da doença após um transplante alogênico, as infusões de linfócitos do doador (DLI) do mesmo doador podem ser uma terapia de resgate eficaz; no entanto, essa opção não está disponível quando o sangue do cordão umbilical é a fonte. Embora a recoleta de células de um doador não relacionado possa ser demorada, os transplantes haploidênticos oferecem a vantagem de obter facilmente células adicionais do mesmo doador saudável, se necessário. Significativamente, estudos em pacientes com leucemia aguda, incluindo os da China, demonstraram resultados de tratamento comparáveis entre transplantes haploidênticos e transplantes de doadores não relacionados totalmente compatíveis.