Cuando no se puede encontrar un hermano/a completamente compatible o un donante adecuado de un registro de médula ósea, los trasplantes haploidénticos de familiares y de sangre de cordón se convierten en opciones alternativas cruciales. Los trasplantes haploidénticos de familiares, en particular, han surgido como una modalidad de tratamiento significativa y cada vez más adoptada en todo el mundo durante la última década. Estos donantes suelen compartir entre el 50% y el 80% de los genes HLA con el paciente. Mientras que un hermano/a tiene un 50% de posibilidades de ser haploidéntico, todos los hijos, padres y hermanos/as son inherentemente haploidénticos al paciente.
El proceso de encontrar un donante no relacionado compatible de un registro, confirmar la compatibilidad HLA de alta resolución y recolectar células madre puede abarcar de dos a tres meses. Para los pacientes con cánceres de sangre recaídos, tales retrasos pueden ser críticos. Por el contrario, la obtención de células madre de familiares haploidénticos es a menudo mucho más rápida debido a su accesibilidad inmediata.
Además, en casos de recaída de la enfermedad después de un trasplante alogénico, las infusiones de linfocitos del donante (DLI) del mismo donante pueden ser una terapia de rescate efectiva; sin embargo, esta opción no está disponible cuando la sangre de cordón es la fuente. Mientras que recolectar células de un donante no relacionado puede llevar tiempo, los trasplantes haploidénticos ofrecen la ventaja de obtener fácilmente células adicionales del mismo donante sano si es necesario. Significativamente, estudios en pacientes con leucemia aguda, incluyendo los de China, han demostrado resultados de tratamiento comparables entre los trasplantes haploidénticos y los trasplantes de donantes no relacionados completamente compatibles.