एक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (एएलएल) की शुरुआत और प्रगति अनुक्रमिक आनुवंशिक उत्परिवर्तन का परिणाम है जो सेलुलर कार्यों को बदलते हैं। ये उत्परिवर्तन लिम्फोब्लास्ट्स के विकास को रोकते हैं, जो अग्रदूत लिम्फोसाइट्स होते हैं, और उन्हें अनियंत्रित प्रोलिफेरेटिव क्षमता प्रदान करते हैं। यह अत्यधिक प्रसार बाद में अस्थि मज्जा में स्वस्थ रक्त कोशिकाओं के उत्पादन को रोकता है।

एक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (एएलएल) के ज्ञात कारण और जोखिम कारक शामिल हैं:

* जबकि आयनकारी विकिरण के संपर्क, कुछ रसायनों और पिछली वायरल संक्रमण जैसे कारकों को एएलएल के विकास में भूमिका निभाने वाला माना जाता है, बीमारी का एक भी, निश्चित रूप से सिद्ध कारण अभी तक पहचान नहीं किया गया है।
* एएलएल के पारिवारिक संचरण के दुर्लभ मामलों की सूचना मिली है।
* उच्च जन्म भार के साथ पैदा हुए शिशुओं में जीवन के पहले पांच वर्षों के भीतर एएलएल विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।
* डाउन सिंड्रोम वाले व्यक्तियों में भी एएलएल विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है।