La cause la plus fréquente de la maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT) est un gène muté ou absent appelé «gène de la survie du motoneurone 1» (SMN1). Cette affection est transmise selon un mode de transmission autosomique récessive. Si les deux parents sont porteurs, la probabilité pour leur enfant d'être atteint de la CMT est de 25 % (un quart). Une personne sur 40 est porteuse de la variation génétique responsable de la CMT. La maladie se développe lorsque, sans le savoir, deux parents porteurs transmettent chacun une copie du gène muté à leur enfant.