Les mutations des gènes KRT5 ou KRT14, responsables de la production des protéines kératine 5 et kératine 14, sont à l'origine de l'épidermolyse bulleuse. Les facteurs déclenchants de l'épidermolyse bulleuse incluent des facteurs génétiques, des facteurs environnementaux, l'exposition au soleil, le tabagisme, le stress, certains médicaments et des virus comme le zona.

Les situations conduisant à l'épidermolyse bulleuse sont généralement les suivantes :

Facteurs génétiques
Exposition au soleil
Infections et virus comme le zona
Hormones
Médicaments
Tabagisme
Stress
Sexe (plus fréquent chez les femmes)
Âge (plus fréquent entre 15 et 45 ans)
Région géographique (plus répandu chez les Africains, les Américains et les Américains d'origine asiatique)