La maladie de Paget peut affecter l'équilibre électrolytique du corps, en particulier les niveaux de calcium. Étant donné que la maladie touche également des structures secondaires liées aux os, diverses complications peuvent survenir. Ces complications peuvent inclure des crampes musculaires, des spasmes et une altération de la fonction hépatique. Plus rarement, mais potentiellement graves, des problèmes tels que des troubles neurologiques, une insuffisance cardiaque et certains types de cancer peuvent apparaître.