Historiquement, les individus atteints du syndrome de Klinefelter (SK), y compris ceux présentant des formes non mosaïques, étaient souvent considérés comme irréversiblement infertiles. Cependant, les avancées médicales actuelles, en particulier l'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI), offrent de nouvelles opportunités de reproduction même en cas d'azoospermie (absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat). Des spermatozoïdes peuvent souvent être récupérés à partir d'échantillons de biopsie testiculaire chez une proportion significative de patients SK azoospermiques, permettant des grossesses et des naissances vivantes réussies. Il est important de noter que les spermatozoïdes obtenus d'individus atteints du SK peuvent présenter une incidence plus élevée d'anomalies chromosomiques sexuelles et d'aneuploïdies autosomiques (telles que le syndrome de Down) par rapport aux spermatozoïdes de la population masculine générale.