Le syndrome de Klinefelter a été décrit pour la première fois en 1942 par le médecin américain Harry Klinefelter et ses collègues. En 1959, la docteure britannique Patricia A. Jacobs et son équipe ont découvert que, alors que les hommes normaux possèdent des chromosomes sexuels XY, les individus atteints du syndrome de Klinefelter ont un chromosome X supplémentaire (XXY). En raison de cette anomalie chromosomique spécifique, le syndrome a ensuite été également désigné sous le nom de syndrome 47,XXY. Le syndrome de Klinefelter est le trouble chromosomique sexuel le plus courant associé à l'hypogonadisme (faibles niveaux d'hormones mâles) et à l'infertilité chez les hommes, affectant environ 1 homme sur 500 à 1000.