Les rayonnements sont considérés comme un facteur de risque significatif, en particulier pour la Leucémie Myéloïde Chronique (LMC). Dans le Myélome Multiple, des produits chimiques tels que les pesticides agricoles et les insecticides peuvent faire partie des facteurs de risque. En plus de l'exposition aux rayonnements et aux produits chimiques, l'âge avancé est également un facteur de risque important pour le Myélome Multiple, les leucémies aiguës et chroniques. Cependant, il convient de noter que les leucémies aiguës et certains autres cancers hématologiques peuvent également être observés chez les jeunes et les personnes d'âge moyen. Les cancers de la moelle osseuse peuvent être légèrement plus fréquents chez les hommes que chez les femmes. Bien qu'une transmission génétique directe ne soit pas courante dans les cancers de la moelle osseuse, des antécédents familiaux de cancer de la moelle osseuse peuvent augmenter le risque. Il est particulièrement recommandé aux personnes ayant des antécédents familiaux de Leucémie Lymphoïde Chronique (LLC) chez des proches de faire contrôler leur numération sanguine une fois par an.