Strahlung gilt als signifikanter Risikofaktor, insbesondere für die Chronische Myeloische Leukämie (CML). Bei Multiplem Myelom können Chemikalien wie landwirtschaftliche Pestizide und Insektizide zu den Risikofaktoren zählen. Neben Strahlen- und Chemikalienexposition ist auch fortgeschrittenes Alter ein wichtiger Risikofaktor für Multiples Myelom, akute und chronische Leukämien. Es sollte jedoch beachtet werden, dass akute Leukämien und einige andere hämatologische Krebserkrankungen auch in jungen und mittleren Altersgruppen beobachtet werden können. Knochenmarkkrebs kann bei Männern etwas häufiger auftreten als bei Frauen. Obwohl eine direkte genetische Vererbung bei Knochenmarkkrebs nicht üblich ist, kann eine familiäre Vorbelastung mit Knochenmarkkrebs das Risiko erhöhen. Insbesondere Personen mit einer familiären Vorgeschichte von Chronischer Lymphatischer Leukämie (CLL) bei engen Verwandten wird empfohlen, einmal jährlich eine Blutbildkontrolle durchführen zu lassen.