La enfermedad de Paget puede afectar el equilibrio electrolítico del cuerpo, particularmente los niveles de calcio. Dado que la enfermedad también incide en estructuras secundarias relacionadas con los huesos, pueden surgir diversas complicaciones. Estas complicaciones pueden incluir calambres musculares, espasmos y alteraciones de la función hepática. Más raramente, pero potencialmente graves, pueden presentarse problemas como trastornos neurológicos, insuficiencia cardíaca y ciertos tipos de cáncer.