Polyneuropathie kann aus zahlreichen zugrunde liegenden Ursachen entstehen. Diabetes ist eine der häufigsten davon. Neben Diabetes gehören weitere wichtige Faktoren zu verschiedenen metabolischen, infektiösen und genetischen Störungen. Darüber hinaus sind auch Faktoren wie übermäßiger Alkoholkonsum, Chemotherapeutika, die bei der Krebsbehandlung eingesetzt werden, bestimmte Krebsarten selbst, Infektionen, Nieren- und Leberversagen sowie Schwermetallvergiftungen anerkannte Ursachen für Polyneuropathie.