Polinöropati, birçok altta yatan nedenden kaynaklanabilir. Bunlar arasında diyabet en yaygın olanlardan biridir. Diyabetin yanı sıra, çeşitli metabolik, enfeksiyöz ve genetik bozukluklar da önemli katkıda bulunan faktörlerdir. Ayrıca, aşırı alkol tüketimi, kanser tedavisinde kullanılan kemoterapi ilaçları, bazı kanser türleri, enfeksiyonlar, böbrek ve karaciğer yetmezliği ile ağır metal zehirlenmesi gibi faktörler de polinöropatinin bilinen nedenleri arasındadır.