A polineuropatia pode surgir de inúmeras causas subjacentes. A diabetes é uma das mais prevalentes entre estas. Para além da diabetes, outros contribuintes significativos incluem várias doenças metabólicas, infecciosas e genéticas. Além disso, fatores como o consumo excessivo de álcool, medicamentos de quimioterapia usados no tratamento do cancro, certos cancros em si, infeções, insuficiência renal e hepática, e envenenamento por metais pesados também são causas reconhecidas de polineuropatia.