Hepatit B ve C, siroz (birçok hastalığın sonucu gelişebilir), uzun süreli aşırı alkol tüketimi, karaciğer damarlarında tıkanıklık, beslenme bozukluğu, bazı safra yolu hastalıkları (primer sklerozan kolanjit), kalıtsal bazı hastalıklar, hemokromatozis (demir metabolizması bozukluğu), alfa-1 antitripsin eksikliği ve Wilson hastalığı (bakır metabolizması bozukluğu) kronik karaciğer yetmezliğine neden olur. Hepatit A, B ve C virüslerine bağlı hepatitler, asetaminofen (piyasada yaygın kullanılan ateş düşürücü ve ağrı kesici) yüksek dozda kullanımı, bazı bitkisel ilaçlara karşı gelişen reaksiyonlar ve zehirli mantar tüketimi ise akut karaciğer yetmezliğine neden olur.