Hepatitis B und C, Zirrhose (Zirrhose kann durch viele Erkrankungen verursacht werden), langjähriger übermäßiger Alkoholkonsum, Verstopfungen bestimmter Lebervenen, Ernährungsstörungen, einige Gallenwegserkrankungen (primär sklerosierende Cholangitis), erbliche Erkrankungen, Hämochromatose (Eisenstoffwechselstörung), Alpha-1-Antitrypsin-Mangel und Morbus Wilson (Kupferstoffwechselstörung) führen zu chronischer Leberinsuffizienz. Hepatitiden durch Hepatitis A-, B- und C-Viren, hochdosierte Anwendung von Acetaminophen (ein weit verbreitetes fiebersenkendes und schmerzstillendes Medikament im Handel), Reaktionen auf bestimmte pflanzliche Arzneimittel und der Verzehr giftiger Pilze führen zu akuter Leberinsuffizienz.