Karpal tünel sendromunun gelişimi, tekrarlayan el ve bilek hareketleriyle güçlü bir ilişki içerisindedir. Bu durum, özellikle yoğun el işi gerektiren meslekleri veya aktiviteleri olan bireylerde daha sık görülür; örneğin klavye veya bilgisayar kullananlar, müzik aleti çalanlar, titreşimli el aletleriyle çalışan teknisyenler ve marangozlar, tenis oyuncuları, şoförler ve kasaplar. Bunlara ek olarak, diyabet, tiroid hastalıkları, romatoid artrit, gut ve obezite gibi sistemik rahatsızlıklar da karpal tünel sendromu riskini artırmaktadır. Bu tür rahatsızlıkları olan kişilerde, sendromun görülme sıklığı sağlıklı bireylere kıyasla 4-5 kat daha fazla olabilmektedir.