कार्पल टनल सिंड्रोम का विकास हाथ और कलाई की दोहराई जाने वाली हरकतों से दृढ़ता से जुड़ा हुआ है। यह स्थिति उन व्यक्तियों में अधिक बार देखी जाती है जिनके पेशे या गतिविधियों में गहन शारीरिक कार्य शामिल होता है; उदाहरण के लिए, जो लोग कीबोर्ड या कंप्यूटर का उपयोग करते हैं, संगीत वाद्ययंत्र बजाते हैं, कंपन करने वाले हाथ के औजारों से काम करने वाले तकनीशियन और बढ़ई, टेनिस खिलाड़ी, ड्राइवर और कसाई। इसके अलावा, मधुमेह, थायराइड रोग, रुमेटीइड गठिया, गाउट और मोटापा जैसी प्रणालीगत स्थितियां भी कार्पल टनल सिंड्रोम के जोखिम को बढ़ाती हैं। इन स्थितियों वाले व्यक्तियों में सिंड्रोम की घटना स्वस्थ व्यक्तियों की तुलना में 4-5 गुना अधिक हो सकती है।