Tırnak tümörlerinin başlıca nedeni, diğer cilt kanserlerinde de olduğu gibi, ultraviyole (UV) ışınlarına maruziyettir. Tırnaklar da cilt gibi güneşin zararlı etkilerinden korunmalı ve geniş spektrumlu güneş koruyucular tırnaklara da uygulanmalıdır. Özellikle hassas cilde sahip bireylerin bu konuda daha dikkatli olması önerilir.

Tırnak tümörlerinin diğer potansiyel nedenleri arasında kronik travmalar, kimyasal maruziyetler, radyasyon tedavileri, lenfoma ve lösemi gibi bağışıklık sistemini baskılayan kanser türleri, kemoterapi gibi immünosüpresif ilaçlar ve HIV/AIDS gibi enfeksiyonlar bulunmaktadır. Her türlü kronik yara veya kanama durumunda kanser olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.