Tarsal tünel sendromu, tibial sinirin sıkışması veya hasar görmesi sonucu meydana gelir. Tarsal tünel sendromunun nedenleri, ayağın iç yapılarından kaynaklanan (içsel faktörler) ve dış çevreden etkilenen (dışsal faktörler) olmak üzere iki ana kategoriye ayrılabilir.

İçsel faktörler (intrinsik nedenler) ayağın kendi anatomisi veya içsel durumlarından kaynaklanır. Bu faktörler arasında düztabanlık veya yüksek kemerler, ganglion kistleri, tendon sorunları, varisli damarlar, kireçlenmeye bağlı kemik çıkıntıları, lipomlar (yağ bezeleri), tümörler, hipotiroidizm, diyabet veya artrit gibi sistemik hastalıklar ve sinir kılıfı kökenli daralmalar bulunur.

Dışsal faktörler ise dış çevresel etkenlerden veya travmalardan kaynaklanır. Başlıca dışsal nedenler arasında uygunsuz ayakkabı seçimi, ayak travmaları veya darbeleri, cerrahi sonrası skar dokusu oluşumu ve ayak anatomisindeki bozukluklar yer alır.