Akromegalinin tedavisinde ilk tercih, deneyimli merkezlerde gerçekleştirilen hipofiz ameliyatıdır. Ameliyatın amacı, adenomu mümkün olduğunca tamamen çıkarmak, çevre dokulara olan baskı belirtilerini gidermek ve kandaki büyüme hormonu (BH) seviyelerini normale döndürmektir. Ameliyat genellikle burundan girilerek, sfenoid sinüs üzerinden hipofizdeki adenoma ulaşılmasını sağlayan mikroskopik veya endoskopik yöntemlerle yapılır. Bu ameliyata Transsfenoidal Cerrahi (TSS) denir. Ameliyatla adenom tamamen çıkarılamayan ve BH seviyesi düşmesine rağmen yüksek kalmaya devam eden hastalarda, ilaç tedavisi (Somatostatin analogları, Dopamin agonistleri ve BH reseptör antagonistleri) ikinci seçenek olarak kullanılır. Ancak yüksek anestezi riski taşıyan (şiddetli kalp yetmezliği ve solunum sıkıntısı olanlar) veya çok yaşlı hastalarda ilaç tedavisi ilk seçenek olabilir. İlaç seçimini, doz ayarlamasını ve gerektiğinde kombinasyon tedavisini, hastayı takip eden endokrinolog belirler. Radyoterapi ise genellikle ameliyat sonrası ilaç tedavisine yanıt vermeyen ve çok küçük miktarda artık adenom dokusu kalan hastalarda uygulanır.