Le traitement de choix de l'acromégalie est la chirurgie hypophysaire réalisée dans des centres expérimentés. L'objectif de la chirurgie est l'ablation complète de l'adénome si possible, le soulagement de la compression des structures adjacentes le cas échéant, et la normalisation des taux sanguins de GH. La chirurgie est généralement effectuée par voie trans-sphénoïdale, par le nez, en utilisant des techniques microscopiques ou endoscopiques, pour atteindre l'adénome hypophysaire via le sinus sphénoïdal. Cette intervention chirurgicale est désignée par l'abréviation TST (chirurgie trans-sphénoïdale). Chez les patients chez qui l'adénome n'a pas pu être complètement réséqué chirurgicalement et dont le taux de GH reste élevé malgré une diminution, le traitement médical (analogues de la somatostatine, agonistes de la dopamine et antagonistes des récepteurs de la GH) est indiqué. Cependant, chez les patients présentant un risque anesthésique élevé (insuffisance cardiaque sévère et insuffisance respiratoire) ou âgés, un traitement médicamenteux peut être proposé en première intention. Le choix de ces médicaments, l'ajustement de leurs doses et l'éventuelle association relèvent de la décision de l'endocrinologue qui suit le patient. La radiothérapie est généralement réservée aux patients qui ne répondent pas au traitement médicamenteux postopératoire et présentent un très petit résidu adénomateux.