Domuz gribi (H1N1) tedavisinde ana hedef, semptomları hafifletmek ve olası komplikasyonları önlemektir. Çoğu durumda, dinlenme ve destekleyici bakım yeterli olurken, ateş, baş ağrısı ve kas ağrısı gibi semptomlar parasetamol veya nonsteroid antiinflamatuar ilaçlarla yönetilebilir. Özellikle kronik solunum yolu hastalıkları gibi altta yatan sağlık sorunları olan veya hastalığın ağır seyretme riski taşıyan kişilerde, doktor tarafından influenza virüsüne karşı etkili antiviral ilaçlar reçete edilebilir. Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) onaylı antiviral ilaçlar, semptomların şiddetini ve ciddi komplikasyon riskini azaltmaya yardımcı olabilir. Bu ilaçların, virüsle temastan sonraki ilk 48 saat içinde başlandığında en etkili olduğu bilinmektedir. Ancak, grip virüslerinin bu ilaçlara karşı direnç geliştirme potansiyeli bulunmaktadır. Çocuklar ve ergenlerde grip sırasında, Reye sendromu adı verilen nadir fakat ciddi bir hastalık riski nedeniyle asetilsalisilik asit (aspirin vb.) içeren ağrı kesici veya ateş düşürücü ilaçların kullanılmaması hayati önem taşır.