Der Schirmer-Test, bei dem der Tränenfilm gemessen wird, kann zur Diagnose des Sjögren-Syndroms eingesetzt werden, um die Trockenheit der Augen zu beurteilen. Mit dem Schirmer-Test wird die Tränenmenge gemessen. Für eine definitive Diagnose ist eine Speicheldrüsenbiopsie notwendig. Ein pathologischer Befund in der Speicheldrüsenbiopsie, der mit dem Sjögren-Syndrom übereinstimmt, führt zur Diagnose. Im Blutbild können positive Ergebnisse bei Rheumafaktoren wie dem Rheumafaktor (RF) festgestellt werden. Bei einigen Patienten kann eine Anämie oder Leukopenie auftreten.

Bei Patienten mit Verdacht auf trockene Augen kann der Schirmer-Test die Trockenheit bestätigen. Einige im Blut nachweisbare Antikörper können die Diagnose unterstützen (Anti-SSA/Ro, Anti-SSB/La, ANA, RF).

Die definitive Diagnose erfolgt durch eine Speicheldrüsenbiopsie.