Диагностика синдрома Шегрена требует всесторонней оценки различных клинических проявлений и лабораторных исследований. Для объективной оценки сухости глаз используется тест Ширмера. В анализах крови наличие ревматоидного фактора (РФ) и специфических аутоантител, таких как анти-SSA/Ro и анти-SSB/La, может помочь в постановке диагноза. Кроме того, у некоторых пациентов в общем анализе крови могут наблюдаться такие находки, как анемия или лейкопения. Окончательный диагноз заболевания обычно устанавливается путем гистопатологического исследования биопсии малой слюнной железы. Соответствие результата биопсии синдрому Шегрена является важной частью диагностического процесса.