O diagnóstico da síndrome de Sjögren requer uma avaliação abrangente de vários achados clínicos e testes laboratoriais. O teste de Schirmer é utilizado para a medição objetiva do olho seco. Em exames de sangue, a presença de fator reumatoide (FR) e autoanticorpos específicos como anti-SSA/Ro e anti-SSB/La pode auxiliar no diagnóstico. Além disso, achados como anemia ou leucopenia podem ser observados em alguns pacientes durante um hemograma completo. O diagnóstico definitivo da doença é geralmente feito através do exame histopatológico de uma biópsia de glândula salivar menor. A compatibilidade do resultado da biópsia com a síndrome de Sjögren é uma parte crucial do processo diagnóstico.