As principais diferenças entre o resfriado comum e a gripe residem na gravidade da doença, na velocidade de início e nas características gerais dos sintomas observados. A gripe tipicamente começa mais abruptamente e segue um curso mais severo do que um resfriado comum. Na gripe, sintomas sistêmicos como febre alta, dor de cabeça significativa, dores musculares e articulares generalizadas, calafrios e fadiga intensa são proeminentes. Uma tosse seca, dor de garganta e congestão nasal também podem estar presentes. Um resfriado comum, por outro lado, apresenta sintomas mais leves; espirros, coriza, congestão nasal e uma dor de garganta leve são mais comuns. Enquanto febre alta e dores corporais generalizadas raramente são vistas em um resfriado comum, esses sintomas são bastante típicos para a gripe.