As fases iniciais da nefropatia diabética geralmente não apresentam sintomas distintos. No entanto, à medida que a doença progride, vários sinais podem surgir. Estes incluem pressão alta (hipertensão), a presença de proteína ou albumina na urina (albuminúria) (que, dependendo da sua gravidade, pode manifestar-se como inchaço, particularmente nos tornozelos, pés ou mãos, e ganho de peso associado), micção frequente, dificuldade de concentração e confusão, falta de ar, perda de apetite, náuseas e vômitos. Também se observa que a hipertensão é duas vezes mais comum em indivíduos com diabetes em comparação com aqueles sem diabetes.