O desenvolvimento cardíaco no útero geralmente se completa dentro das primeiras 6 a 10 semanas de gravidez. Isso significa que, no momento em que uma mulher descobre que está grávida, a estrutura cardíaca do bebê já está em grande parte formada. Diversos fatores adversos encontrados durante estas primeiras 10 semanas críticas de gestação podem predispor ao desenvolvimento de doenças cardíacas congênitas. Particularmente em bebês geneticamente suscetíveis, a exposição durante este período a infecções, radiação, campos eletromagnéticos, certos medicamentos ou substâncias nocivas (como álcool, drogas ilícitas, poluição do ar, etc.), bem como uma nutrição materna insuficiente, são considerados fatores de risco potenciais para condições cardíacas congênitas como a Tetralogia de Fallot. No entanto, informações definitivas baseadas em evidências sobre os efeitos precisos desses fatores de risco na Tetralogia de Fallot ainda não estão totalmente disponíveis. O surgimento da doença é geralmente um processo multifatorial, moldado pela convergência de muitos fatores.